IL-1ra突變體的構(gòu)建、表達及初步的藥代動力學分析

白細胞介素1受體拮抗劑(Interleukin 1 receptor antagonist,IL-1ra)是IL-1家族的一員,由于它可以特異性地抑制IL-1的生物學效應,因此在類風濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的治療中倍受重視.為了提高IL-1ra的代謝穩(wěn)定性,利用Ala代替其序列中的雙堿性氨基酸,構(gòu)建了3個突變體,分別為IL-1ra-1(R6K7-AA),IL-1ra-2(R93K94-AA),IL-1ra-3(K97R98-AA);將突變后的序列插入表達載體pTIG-Trx,轉(zhuǎn)化大腸桿菌BL21(DE3);利用Ni2+金屬螯合層析,SephadexG75凝膠過濾純化表達產(chǎn)物;體外活性檢測的結(jié)果表明,3個突變體的生物學活性與IL-1ra相比沒有顯著性差別(P=0.2248);初步的藥代動力學分析結(jié)果顯示:3號突變體IL-1ra-3的半衰期與IL-1ra相比提高了2.26倍.

作 者： 王宇新 楊志新 朱恒奇 周曉巍 黃培堂 WANG Yu-Xin YANG Zhi-Xin ZHU Heng-Qi ZHOU Xiao-Wei HUANG Pei-Tang   作者單位： 北京生物工程研究所,北京,100071  刊 名： 生物工程學報  ISTIC PKU 英文刊名： CHINESE JOURNAL OF BIOTECHNOLOGY  年，卷(期)： 2006 22(3)  分類號： Q756  關(guān)鍵詞： IL-1受體拮抗劑   定點突變   藥代動力學  

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